Expression of survivin and p53 proteins and their correlation with hormone receptor status in Indian breast cancer patients.

Background : In invasive ductal carcinoma (IDC), many antiapoptotic and proapoptotic genes regulate disease outcome. Hormone receptor-mediated mechanisms have also been shown to prevent apoptosis. Therefore, relations between hormone receptor status and other molecular markers need further examination. Aims : In the present study, we analyzed the expression of apoptosis-regulating genes, viz., Survivin and mutant p53, in benign breast disease (fibroadenoma) and IDC patients. Results were then correlated with hormone receptor status of the patients. Material and Methods : Paraffin-embedded tissue samples from 63 untreated female patients with IDC and 32 female patients with fibroadenoma were used. Expression of Survivin and mutant p53 was evaluated using immunohistochemical staining method. Statistical Analysis : Fisher exact test and nonparametric correlation test (Spearman rank correlation test) were performed. Results : In fibroadenoma, 53% of patients expressed Survivin and 13% of patients expressed p53 protein. Statistically significant increase in Survivin and p53 protein expression was observed in carcinoma cases. Survivin expression correlated negatively with progesterone receptor (PR) status, but its expression was independent of estrogen receptor (ER) status. p53 expression showed negative correlation with both ER and PR status. Conclusions : Increased expression of Survivin and p53 in IDC patients and correlation with hormone receptors suggest that Survivin and p53 along with hormone receptors status are likely to contribute significantly to apoptosis resistance and may serve as therapeutic target that could increase the effectiveness of conventional breast cancer therapy.

Papel inmunológico de la progesterona en el mantenimiento del embarazo / Immunological role of progesterone in the maintenance of pregnancy

Progesterone is an essential hormone for pregnancy maintenance. This hormone acts by binding to its intracellular receptor or by rapid non-genomic actions to regulate a wide variety of biological functions in the feto-placental unit. Progesterone regulates blastocyst implantation and placental development by inducing immunosupression through type Th2 cytokines secretion. This review summarizes current research about the role of progesterone as critical regulator of expression and secretion of cytokines by T-cell and other placental cells.

La progesterona es una hormona esteroide muy versátil y esencial para el mantenimiento del embarazo. El principal mecanismo de acción de la progesterona es el clásico, vía receptor intracelular, regulando diversas funciones, aspectos celulares y vías moleculares implicadas en el proceso de la implantación. Asimismo existen mecanismos adicionales que no dependen de la interacción del complejo hormona receptor con la maquinaria transcripcional y que son capaces de regular rápidamente cascadas de señalización que determinarán la respuesta de la célula. En particular se ha demostrado que la progesterona ejerce efectos inmunosupresores durante la gestación al favorecer la secreción de citocinas de tipo Th2 por los linfocitos T, evento importante para regular el sistema inmunológico materno y evitar el rechazo de la placenta. El objetivo de esta revisión se centra en analizar la influencia de la progesterona en la interfase materno-fetal sobre la expresión y secreción de citocinas por las células T y no T como es el caso del trofoblasto.

Sincronización de estros en cabras criollas utilizando dosis reducidas de prostaglandina F2 alfa / Oestrus synchronization in Criollo goats using reduced doses of prostaglandin F2 alpha

El objetivo del presente trabajo fue comparar el efecto de dos dosis reducidas de prostaglandina F2 alfa a la segunda aplicación sobre la luteolisis, presentación de estros y porcentaje de gestación en cabras criollas. El estudio se realizó durante la época de lluvia en el estado de Yucatán, México. El experimento consistió en la aplicación de dos tratamientos a 30 animales distribuidos en tres grupos, siguiendo un esquema de administración doble de dinoprost trometamine vía intramuscular, con intervalo de siete días: el grupo 1 recibió 2.5 mg, el grupo 2, 5.0 mg y el grupo testigo, 1 ml de solución salina fisiológica. Se obtuvo el 100 por ciento de luteolisis en las cabras tratadas con prostaglandina. En los grupos 1 y 2, el 63.6 por ciento (7/11) y 77.8 por ciento (7/9) respectivamente, presentaron celo (P > 0.05). El 64.3 por ciento de las cabras sincronizadas mostraron estro a las 48 horas postratamiento y el 35.7 por ciento restante a las 60 horas. El porcentaje de gestación obtenida la tasa de no retorno a estro fue de 100 por ciento (7/7) para el grupo 1 y 85.7 por ciento (6/7) para el grupo 2. Todas las cabras que gestaron, parieron. La duración de la gestación fue de 146.2 ñ 3.7 días y 150.6 ñ 4.4 días para los grupos 1 y 2 respectivamente. No se encontró diferencia significativa (P > 0.05) en el porcentaje de gestación ni duración de la misma entre los grupos 1 y 2. Las dosis de 2.5 y 5.0 mg de prostaglandina F2 alfa utilizadas en este trabajo fueron efectivas para la sincronización de estros de las cabras criollas, sin afectar la fertilidad

Prazosin and stress effect on tumoral growth of 7.12-Dimethylbenz[A]anthracene-induced rat mammary tumors

Repeated isolation stress and prazosin effect were evaluated in 7,12-dimetylbenz [A] anthracene (DMBA) mammary tumors. Tumor volume was significantly lower in stressed than in control animals from 10 to 52 days considering day 1 the moment when tumors became palpable and treament began. Control Prazosin (0.5 mg/Kg) rats showed diminished tumor volume after 40 days. Stress Prazosin curve was similar to stress alone. The proportion of progressing tumors in control was significantly higher than in stressed groups, regardless of Prazosin administration. Body weight gain was similar in every group throughout the experiment. Behavioral studies were performed when stress effect was no longer evident. Grooming and the number of fecal boli were similar in all groups, as well as prolactin serum levels, suggesting that habituation took place. No significant differences were observed between groups for estrogen receptors. However, a greater concentration of progesterone receptors was found in Stressed rats, compared to all other groups. We conclude that the decrease of tumor volume provoked by stress could not be reversed by the alpha 1-adrenergic antagonist prazosin. Then, it appears that the main effect of stress is not mediated by the alpha 1-adrenergic receptors. Higher progesterone receptors in stressed rats could explain the differences observed.

La progesterona y sus metabolitos en el funcionamiento del sistema nervioso central / Progesterone and its metabolites the functions of the central nervous system

La progesterona (P4) y sus metabolitos participan en distintas funciones del sistema nervioso central (SNC) entre las que destacan la excitabilidad neuronal, la reproducción, y las conductas asociadas a ésta. P4 y sus metabolitos actúan en las neuronas y en las células gliales a través de su interacción con: 1) receptores intracelulares específicos; 2) sitio de regulación presentes en los receptores a neurotransmisores; y 3) canales iónicos. Por estos mecanismos se inducen cambios en la expresión de genes específicos, la formación de segundos mensajeros y la conductancia iónica. La mayoría de las acciones de los metabolitos de P4 en el SNC, ocurren a nivel membranal, mientras que las de P4 son principalmente a nivel nuclear y están mediadas por la activación de los receptores intracelulares. Así, P4 y sus metabolitos pueden modificar el funcionamiento de distintas regiones del SNC, a corto (milisegundos), mediano (minutos) y largo plazo (horas y días). El conocimiento de los mecanismos moleculares por los cuales P4 y sus metabolitos participaron en el funcionamiento del SNC, permitirá entender procesos biológicos fundamentales como la conducta sexual y la reproducción; además, contribuirá al diseño de terapias alternativas en el tratamiento de diferentes trastornos neurológicos y psiquiátricos como la epilepsia, la ansiedad, el síndrome premenstrual y algunos tumores cerebrales que tienen regulación hormonal

Influencia del nivel de progesterona plasmática sobre el porcentaje de preñez en hembras bovinas receptoras de embriones / Influence of plasma progesterone level on pregnancy rates in bovine embryo transfer recipients

Se obtuvieron muestras sanguíneas de 84 hembras bovinas receptoras de embriones el día de la transferencia y se determinó el nivel de progesterona para conocer si había diferencia entre el nivel promedio de progesterona de las receptoras que lograron una gestación y aquellas que no lo lograron. También se estudió la relación entre diversos niveles de progesterona y el porcentaje de preñez. La transferencia de los embriones se realizó 7 días después del estro por el método no quirúrgico. La sangre se recolectó inmediatamente después de la transferencia, se centrifugó y el plasma se congeló; la concentración de progesterona se determinó por radioinmunoanálisis. El diagnóstico de preñez se realizó por palpación transrectal 42 días después de la transferencia. El analisis estadístico reveló que el nivel promedio de progesterona plasmática de las receptoras que quedaron gestantes (3.005 ñ 0.96 ng/ml) no fue diferente significativamente (P > 0.05) del nivel promedio de las receptoras no gestantes (3.218 ñ 1.08 ng/ml). Tampoco se encontró diferencia entre el porcentaje de preñez de los 3 diferentes grupos de progesterona estudiados. Las receptoras con ó ng/ml de progesterona tuvieron 47.3 por ciento de preñez, las que tuvieron entre 2.5 y 4.9 ng/ml, un 60 por ciento y las que tuvieron 5 ng/ml, un 40 por ciento. En este estudio no se encontró evidencia de que la concentración de progesterona plasmática de la receptora al momento de la transferencia, sea una causa que influya sobre el porcentaje de preñez

Hypotalamic monoamine oxidase activity in ovariectomized rats after sexual behavior restoration

The effect of estradiol benzoate, progesterone and a sequential treatment with both on the activity of the enzyme monoamine-oxidase (MAO) was assessed in mitochondria from hypothalami of ovariectomized rats. A differential effect on the subtypes A and B MAO was found according to the type of treatment. Estradiol benzoate administration decreases MAO activity, mainly that of MAO-A. Progesterone alone had no effect, and sequential treatment with estradiol benzoate plus progesterone restored sexual behavior and produced a significant increase of MAO-A activity, whitout changes in total MAO activity. Since MAO-A is an isoform of MAO that preferentially uses norepinephrine and serotonin as substrates and MAO-B acts on phenylethylamine and benzylamine as substrates, our findings suggest that the restoration of sexual behabior after the treatment with estradiol benzoate followed by progesterone may be associated with the differential effect exerted by the hormones on MAO subtypes, rather than to the simple decrease in hypothalamic monoamine concentrations as reported in the literature